12月21日晚间，加科思药业（01167.HK）宣布，已就其自主研发的泛KRAS（Pan-KRAS）抑制剂 JAB-23E73与阿斯利康（AZN.US）达成合作协议。根据协议，阿斯利康将获得该产品在中国以外市场的独家开发和商业化权利。在中国市场，加科思将与阿斯利康共同开发和商业化该产品。
另据协议条款，加科思将获得1亿美元的首付款，并有资格额外获得最高达19.15亿美元的开发及商业化里程碑付款，以及在中国以外市场实现的净销售额分级特许权使用费。阿斯利康将负责JAB-23E73在中国以外市场的所有临床开发、注册申报和商业化活动。
12月22日，加科思召开线上媒体沟通会。对于本次与阿斯利康的BD（商务拓展）合作，加科思方面在会上表示，“对于公司来说，1亿美元首付款，可以增强我们的现金续航，为下一代tADC及STING载荷的iADC开发增强现金储备。同时，海外市场交给阿斯利康，有助于我们实现分子的价值最大化；在中国市场共同开发及商业化，也可以让我们市场实现更长期的价值。”
加科思半年报显示，截至2025年6月30日，本集团持有现金及银行结余以及保本结构性存款投资为10.74亿元。目前，公司在研发管线包括glecirasib（KRAS G12C抑制剂JAB-21822）、JAB-23E73（泛KRAS抑制剂）及JAB-22000（KRAS G12D抑制剂）以及KRAS G12D抑制剂JAB-22000等。
泛KRAS抑制剂“头筹”待摘
JAB-23E73是一种效力极高且口服生物利用度良好的泛KRAS（开启╱关闭）抑制剂，对KRAS具有很强的选择性。加科思2025年中报显示，JAB-23E73 I期剂量递增试验正在中国和美国进行。I期研究结果将于剂量递增完成后于2026年上半年公布。
加科思方面在上述沟通会上透露，JAB-23E73的早期临床目前已进入高剂量组，在有效性方面已观察到多例客观缓解，此外，安全性良好，爬坡剂量下皮肤毒性发生率为10%，均为1级，且没有观察到3级以上的肝脏毒性。
KRAS全称为“Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物”，因结构平滑、缺乏传统小分子结合口袋，KRAS在很长时间一直被称为“最难成药”靶点，而另一方面，它在临床上的重要性又极高。
时代财经了解到，目前全球已获批上市的KRAS抑制剂共有五款，分别是Sotorasib（安进）、Adagrasib（百时美施贵宝）、戈来雷塞（加科思）、氟泽雷塞（劲方医药 / 信达生物）、格索雷塞（正大天晴），它们被称为第一代KRAS抑制剂。与第一代KRAS抑制剂仅针对KRAS G12C的单一突变不同，泛KRAS抑制剂能同时抑制G12C、G12D、G12V等多种KRAS突变。
加科思董事长兼联席CEO王印祥在上述沟通会上接受时代财经采访时表示，泛KRAS是目前所有抗肿瘤药物靶点中，覆盖患者人群最广的靶点之一。相关数据显示，约23%~25%的恶性肿瘤中存在KRAS突变，全球每年新发病人数约270万。
“正因为覆盖人群最广、攻克难度极高，历经近40年研究后才有药物成功上市，KRAS才成为备受关注且市场潜力巨大的重要靶点。”他强调。
他进一步向时代财经指出，已上市的KRAS G12C抑制剂与泛KRAS抑制剂存在根本差异。KRAS常见突变包括G12D、G12V、G12C等多个位点，其中G12C仅占其中一小部分，其中，在肺癌中约占4%~13%，在胰腺癌中甚至只有1%左右。这意味着，当前G12C抑制剂所能覆盖的市场相对有限。
“泛KRAS抑制剂的适应症范围则十分广阔。具体来看，在肺癌患者中，泛KRAS突变比例约为32%，在结直肠癌和胰腺癌患者中的比例则更高，分别可达50%和88%。”王印祥表示，“所以两者所面对的市场空间完全不在一个量级。”
不过他亦指出，KRAS G12C抑制剂的成功上市，为后续开发泛KRAS药物打开了窗口，奠定了重要的技术基础。
两大技术路线之争
这并非阿斯利康第一次押注KRAS靶点。据了解，阿斯利康已连续十多年持续对KRAS下注，此次20.15亿美元引进 JAB-23E73是其第四次下注，最早的一次则要追溯到2012年，当时阿斯利康从lonis引入KRAS抑制剂AZD4785，但是于2019年止步于一期试验。
阿斯利康的这一举动，也让市场重新审视这个赛道的竞争格局。目前，全球范围内尚未有泛KRAS抑制剂上市，领先的研发集中在分子胶和小分子两条技术路径。
时代财经了解到，在分子胶技术路线上，财盛证券美国药企Revolution Medicines（下称“Revolution”）的研发进度最快，目前其产品RMC-6236已进入注册临床试验阶段。而在小分子技术路线上，加科思的研发进度最快，其后有礼来（LLY.US）、辉瑞（PFE.US）、百济神州（ONC.US；06160.HK；688235.SH）等企业跟进。
“Revolution公司仅凭这样一个产品，市值就达到了150亿美元，突破了千亿元人民币。”王印祥向时代财经指出，对于小分子路线来讲，虽然外界总认为后面会有很多竞争者，但后来者想要突破先行者的专利壁垒其实非常困难，这也使得后来者很难再进入到这个领域中。
不过，对于两条技术路线孰优孰劣，王印祥坦言，目前学术界和工业界尚无定论。但从已披露的临床数据来看，两者在安全性上已显现出显著差异。
其中，RMC-6236的一期临床数据显示，皮疹发生率高达91%，其中3级以上皮肤毒性占比约8%；口腔炎/黏膜炎发生率为31%。而JAB-23E73 的早期临床数据显示，其皮肤毒性发生率仅为10%，且均为1级轻度。
王印祥向时代财经解释称，大家可能以为皮肤毒性是一个轻微的反应，实际上不是的，1级的皮肤毒性发生后相对还好，可通过外用药膏管理，对患者生活质量影响小。但3级以上的皮肤毒性和口腔炎，则会严重影响患者生活质量。例如，3级以上的皮肤毒性患者需要口服激素药物且无法穿衣，而2级以上的口腔炎会导致患者无法咀嚼，只能进食流食。
股价为何不涨反跌？
市场似乎对这笔BD交易反应冷淡。在本次BD交易披露后第二天，12月22日，加科思股价不涨反跌，盘中跌幅一度超过17%，最终报收7.83港元/股，跌幅超13%。
重磅合作达成后股价反而大跌，这样的情况并非个例，今年以来，包括荣昌生物（688331.SH；09995.HK）、诺诚健华（688428.SH；09969.HK）、和铂医药（02142.HK）、信达生物（01801.HK）等在内的多家创新药企在披露重要BD交易后，股价均出现大幅下跌。
“坦率地说，二级市场的复杂程度远远超越了公司在科研方面的认知。”王印祥在会上接受时代财经等媒体采访时表示，在他看来，当前股价的波动是市场机制、资金面及季节性等多个因素叠加的结果。
王印祥指出，首先，香港18A生物科技板块仍处于发展早期，市场认知和定价机制还不成熟。港股18A自2018年设立至今仅七年，期间又经历了非常复杂的低潮期，其估值体系尚在完善过程中，这很正常。参考纳斯达克生物科技板块早期历史，市场也用了很长时间对安进等首批上市的公司形成逐渐成熟的认知，因此我们要给予市场一定的耐心。
第二，市场资金结构发生显著变化，在2021年之前，生物科技板块的投资主力是注重长线价值的美元基金。中间经历了长期的低潮期后，当前市场的活跃资金以南下的资金为主，其交易行为更关注短期波动与机会。
第三，则是港股市场自身周期的调整，18A板块从年初触底反弹到现在，股价已反弹数倍。以加科思为例，股价自年初低点反弹了5-6倍，积累了丰厚的短期获利盘。又恰逢年底，部分资金选择“落袋为安”也是因素之一。
最后，现在恰逢圣诞节和年末假期，以美元基金为代表的基金交易和投资人活跃度大幅下降，也影响了市场整体的流动性。
“对于很多生物科技公司在公布授权合作后出现短期的获利回吐，我们也有一定预期，公司并不担心二级市场的反应。”王印祥强调，“作为一家Biotech企业，我们关注二级市场，但不能被二级市场扰乱节奏，还是要沉下心来认真把研发做好。”
文章为作者独立观点，不代表财盛证券观点
